Το ενδιαφέρον αυξάνεται για τη χρήση του συστήματος απομάκρυνσης “αποβλήτων” του εγκεφάλου με στόχο την καθυστέρηση ή την ανακούφιση της νόσου Αλτσχάιμερ, σύμφωνα με άρθρο που δημοσιεύεται στο newscientist. Τώρα, μια νέα τεχνική που βοηθά στην απομάκρυνση τοξικών συσσωματωμάτων πρωτεϊνών που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ από τους εγκεφάλους ποντικών βρέθηκε ότι βελτιώνει την απόδοσή τους σε τεστ μνήμης και μάθησης.
Αυτό επιτυγχάνεται με τη στόχευση ενός υποδοχέα, που ονομάζεται DDR2 (σ. σ. υποδοχέας δισκοϊδούς τομέα 2), ο οποίος μελετάται συχνότερα σε σχέση με την υγεία των πνευμόνων. «Αν μπλοκάρεις την οδό του DDR2, θεωρητικά θα παράγεται λιγότερη πρωτεΐνη αμυλοειδούς-βήτα και, ταυτόχρονα, θα ενισχύεται η απομάκρυνση των αποβλήτων αυτής της πρωτεΐνης», λέει ο Για Λι από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Γκουανγκζού στην Κίνα. «Ελπίζουμε λοιπόν ότι μπορεί τελικά να αναστρέψει το Αλτσχάιμερ».
Τι πυροδοτεί τη νόσο Αλτσχάιμερ
Η συσσώρευση λανθασμένα αναδιπλωμένων πρωτεϊνών, γνωστών ως αμυλοειδείς πλάκες και νευροϊνιδιακά δεμάτια tau στον εγκέφαλο, θεωρείται ευρέως ότι πυροδοτεί τη νόσο Αλτσχάιμερ. Τα φάρμακα μπορούν να απομακρύνουν τα συσσωματώματα αμυλοειδούς (σ.σ. οι αμυλοειδείς πλάκες/συσσωματώματα είναι ανώμαλες, αδιάλυτες πρωτεΐνες που διπλώνουν λανθασμένα, συσσωρεύονται και σχηματίζουν ινίδια, τα οποία εναποτίθενται σε όργανα και ιστούς), αλλά αυτό δεν έχει οδηγήσει σε σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων. Οι προσπάθειες στρέφονται πλέον όλο και περισσότερο προς άλλες προσεγγίσεις, όπως η ενίσχυση του γλυμφικού συστήματος ( σ.σ. ένα πρόσφατα ανακαλυφθέν, εξειδικευμένο “αποχετευτικό” δίκτυο του εγκεφάλου που απομακρύνεται τα μεταβολικά και τις τοξίνες, όπως η β-αμυλοειδής πρωτεΐνη, χρησιμοποιώντας εγκεφαλονωτιαίο υγρό) .
Ο Λι και οι συνεργάτες του βασίζονται σε αυτή την ιδέα, εστιάζοντας σε έναν υποδοχέα ενσωματωμένο στη μεμβράνη των κυττάρων που φαίνεται να ενισχύει τη λειτουργία του γλυμφικού συστήματος ως μία από τις πολλές του λειτουργίες. Ο DDR2 μελετάται από τον Τζιν Σου – μέλος της ομάδας του Λι, επίσης στο ίδιο Πανεπιστήμιο – για την πνευμονική ίνωση. Αυτή η πάθηση εμφανίζεται όταν το δίκτυο πρωτεϊνών που περιβάλλει τα κύτταρα – γνωστό ως εξωκυττάρια μήτρα – δυσλειτουργεί, με αποτέλεσμα την υπερβολική εναπόθεση κολλαγόνου, που περιορίζει την παροχή οξυγόνου στα κύτταρα.
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η δυσλειτουργία της εξωκυττάριας μήτρας συνδέεται με την εναπόθεση πρωτεϊνών αμυλοειδούς και tau στο Αλτσχάιμερ, με παρόμοιες επιπτώσεις. «Αυτός ο περιορισμός του οξυγόνου θα μπορούσε να είναι που προκαλεί προβλήματα στη σκέψη ή τη μνήμη», λέει ο Λι.
Για να διερευνήσουν τη συμμετοχή του DDR2, οι ερευνητές αρχικά τον αναζήτησαν σε βάσεις δεδομένων ανθρώπινων ιστών, όπου διαπίστωσαν ότι εμφανίζεται σπάνια. Όμως, όταν εξέτασαν δείγματα εγκεφάλου από άτομα με Αλτσχάιμερ, βρήκαν μεγάλες ποσότητες. «Είμαστε οι πρώτοι που επιβεβαιώνουμε ότι ο DDR2 βρίσκεται σε υψηλή αφθονία στον εγκεφαλικό ιστό ατόμων με Αλτσχάιμερ», λέει ο Σου.
Ο ρυθμιστής
Μέσα από μια σειρά πειραμάτων σε ανθρώπινα και μη ανθρώπινα πρωτεύοντα κύτταρα, καθώς και σε μοντέλα ποντικών με Αλτσχάιμερ, οι ερευνητές θεωρούν ότι ο DDR2 ρυθμίζει τη κυτταρική δυσλειτουργία που προκαλεί τα συμπτώματα της νόσου.
Αυτό βασίζεται στο γεγονός ότι τρεις τύποι κυττάρων φαίνεται να αυξάνουν την ποσότητα του DDR2 στις μεμβράνες τους κατά τη διάρκεια της νόσου. Οι πρώτοι είναι τα αντιδραστικά αστροκύτταρα, που περιβάλλουν τα συσσωματώματα αμυλοειδούς-βήτα· οι δεύτεροι είναι οι περιαγγειακοί ινοβλάστες, που αλλάζουν τη δραστηριότητά τους πριν από την έναρξη της νόσου· και οι τρίτοι είναι τα επιθηλιακά κύτταρα του χοριοειδούς πλέγματος, που είναι σημαντικά για την παραγωγή εγκεφαλονωτιαίου υγρού – κρίσιμη για το γλυμφικό σύστημα.
Τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ότι η στόχευση του DDR2 θα μπορούσε να επηρεάσει πολλαπλές πτυχές της νόσου ταυτόχρονα, λέει ο Σίντζου Γκου από το Πανεπιστήμιο Χάρβαρντ. Ωστόσο, δεδομένης της πολυπλοκότητας της πάθησης, «θα έβαζα ένα μεγάλο ερωτηματικό όσον αφορά την αναστροφή του Αλτσχάιμερ», επισημαίνει.
Με πληροφορίες από: newscientist.com , Επισκόπηση ΤΝ
