Ο Σαίξπηρ γράφει το έργο του «Αντώνιος και Κλεοπάτρα» το 1607 ή στις αρχές του 1608, με οδηγό του τον Πλούταρχο (εν προκειμένω, τη μετάφραση στα αγγλικά του έργου του Πλούταρχου Βίοι Παράλληλοι: Αντώνιος από τον Τόμας Νορθ). Η υπόθεση εκτυλίσσεται στη Ρώμη και στην Αλεξάνδρεια, και ανήκει στα «Ρωμαϊκά έργα» του βάρδου, μαζί με τον «Ιούλιο Καίσαρα» και τον «Κοριολανό». Οι δύο τραγικοί ήρωές του και εραστές δεν είναι παιδιά στην πρώτη τους νεότητα, όπως ο Ρωμαίος και η Ιουλιέτα, αλλά ώριμοι άνθρωποι.
Ο Σαίξπηρ δικαιώνει τον έρωτά τους, δείχνοντας την αφοσίωση των ερωτευμένων, που φτάνει ως το θάνατο. Το τέλος της τραγωδίας του Αντωνίου και της Κλεοπάτρας είναι ο θρίαμβος δύο ανθρώπων που παθιάζονται τόσο, ώστε συγχωρούν τα λάθη ο ένας του άλλου.
Το έργο βασίζεται σε ιστορικά γεγονότα της περιόδου 41 π.Χ. - 31 π.Χ., μέχρι
τη Ναυμαχία στο Άκτιο, η οποία σηματοδοτεί και το τέλος της Ρωμαϊκής Δημοκρατίας και επικεντρώνεται στη θρυλική σχέση της γοητευτικής βασίλισσας της Αιγύπτου Κλεοπάτρας με τον Ρωμαίο πολιτικό και στρατηγό Μάρκο Αντώνιο, μετά τη δολοφονία του Καίσαρα.
Σε όλο το έργο, ο Αντώνιος αμφιταλαντεύεται ανάμεσα στο καθήκον απέναντι στην αυτοκρατορία του και στο πάθος του για τη σαγηνευτική Κλεοπάτρα.
Συνεχίζοντας εν μέσω πανδημίας την αναμετάδοση παραστάσεων του στο πλαίσιο της δράσης του National Theatre at Home, το Εθνικό Θέατρό της Αγγλίας μεταδίδει από τις 7 και έως τις 14 Μαΐου, δωρεάν από το κανάλι του στο YouTube, την παράσταση του σαιξπηρικού έργου «Αντώνιος και Κλεοπάτρα», που ανέβηκε το 2018, σε σκηνοθεσία Σάιμον Γκόντγουιν, με πρωταγωνιστές τον (βραβευμένο με Τόνι και πολλές φορές υποψήφιο για Όσκαρ) Ρέιφ Φάινς και τη Σόφι Οκονέντο στους ρόλους του τίτλου.